高架十字迷宫是另外一个特定的行为试验范式。迷宫包括两个开放臂和两个封闭（墙体遮蔽）臂。该试验利用动物对敞开环境的恐惧以及对新环境的探究特性之间的矛盾来考察动物的焦虑状态。焦虑程度高的动物比焦虑程度低的动物更倾向于在封闭臂内逗留更长的时间。

　　高架十字迷宫（the elevated plus maze,EPM）是评价啮齿类动物焦虑反应的实验方法,相较伤害性刺激所致小鼠焦虑行为检测（如电刺激、噪声刺激、饮食剥夺和暴露在捕食者气味等）,该实验具有操作简单的优点,能直观反映小鼠的条件应答。EPM实验是在高架Y型迷宫的基础上发展而来的。EPM由开臂（open arms和闭臂（closed arms）各两条组成,呈十字形交叉,交义部分为中央区,距地面有一定高度。其原理是由于面对新事物开臂小鼠会产生好奇心去探究,而它们有嗜暗的天性（闭臂）,两者之间发生探究与回避的冲突行为，产生焦虑心理。整个迷宫距离地面的高度相当于人类站在悬崖边，易导致动物产生恐惧不安的心理。可以通过对比小鼠在开臂和闭臂内的滞留时间和路程来评价小鼠的焦虑行为。

　　EPM实验在药物开发和研究中得到广泛的应用：主要用于苯二氮卓类药物的抗焦虑作用研究及筛选具有抗焦虑作用的新药,也被用于研究精神性药物滥用的影响及激素的功能,应激对生殖、衰老、妊娠的影响等。抗焦虑药主要选择性地抑制边缘系统的海马、杏仁核,产生抗焦虑作用。

　　高架十字迷宫的实验步骤：

　　1、实验之前，一定要确保高架十字迷宫整个装置的清洁。这个步骤不仅仅是要求当天的初次实验，更加侧重于每一次动物实验完成后的清洁除味工作，一定要去除上一只动物在宫体内遗留下来的尿液、粪便等，尽可能创造一个清洁、无味道的理想试验环境。同时，实验员需要记录动物的编号、日期、状态等信息；实验动物提前运送到行为学实验室专用临时笼架,

　　适应环境至少3H左右,减少动物紧张。

　　2、将实验动物（大鼠或者小鼠）从饲养笼中取出，实验动物尽量背向实验员，将动物轻轻放在仪器宫体的中央区域，动物面向开臂，然后实验员迅速安静的离开；

　　3、打开SuperMaze或者VisuTrack动物行为分析软件，跟踪动物在高架十字迷宫仪器内的轨迹运动，自动计算指标，通常实验时长为5min；

　　4、实验结束后，取出实验动物，放入饲养笼，做好实验完成动物的标记信息，同时，用酒精和纸巾清洁迷宫。